试管妈妈警惕：内膜<7mm的母婴风险！

发表时间：2025-10-14 16:03

近期发表在《American Journal of Obstetrics And Gynecology》上的一项研究《A sonographic endometrial thickness <7 mm in women undergoing in vitro fertilization increases the risk of placenta accreta spectrum》发现：对于接受体外受精（IVF）治疗的女性来说，子宫内膜厚度（EMT）不足7mm，可能显著增加胎盘植入谱系（PAS）疾病的发生风险。这类疾病如胎盘粘连、植入甚至穿透，不仅严重危害孕妇健康，也挑战着产科团队的救治极限。更值得关注的是：即使在没有剖宫产史的女性中，子宫内膜薄依然是PAS的独立危险因素。研究还进一步通过中介效应分析揭示了EMT在孕次、卵巢刺激方案与PAS发生之间的中介作用。该研究为辅助生殖人群的妊娠风险评估提供了新的参考。


文章基本信息

期刊：American Journal of Obstetrics And Gynecology

英文标题：A sonographic endometrial thickness <7 mm in women undergoing in vitro fertilization increases the risk of placenta accreta spectrum

中文标题：接受体外受精的女性超声下子宫内膜厚度<7 mm 增加胎盘植入谱系的风险

DOI：10.1016/j.ajog.2024.02.301

IF：8.4 Q1


研究背景

胎盘植入谱系（PAS）疾病，包括胎盘粘连、胎盘植入和穿透性胎盘，是一系列具有显著孕产妇发病率和死亡率的胎盘病理状态，威胁着孕产妇的生命安全，近几十年来其全球发病率显著上升。子宫内膜厚度（EMT）在胚胎成功着床和良好的妊娠结局中起着关键作用。现有大量研究关注子宫内膜厚度对辅助生殖技术周期的影响，尤其在妊娠率、活产率方面。然而，关于子宫内膜厚度对胎盘植入谱系影响的认识仍然有限。鉴于大多数PAS病例无症状，实施有效的筛查方法和早期识别策略对于保障母婴健康至关重要。


研究方法

研究对象：这项回顾性研究中，通过匹配患者ID、胚胎移植时间和分娩时间，共识别出6536名接受IVF/ICSI治疗并成功妊娠后分娩的女性。并识别出5031名达到孕周20的女性，这些病例包括完整且可追溯的临床信息，包括EMT、生育史、人口统计学以及不孕特征等详细资料。排除了394例有剖宫产史的病例，最终4637份记录符合纳入标准并被选入进一步分析（Figure1）

研究设计：为了探讨移植前子宫内膜厚度与胎盘植入谱系发生之间的关联，采用平滑曲线拟合、阈值效应和饱和效应分析。通过多变量逻辑回归分析，在调整潜在混杂因素的同时评估子宫内膜厚度与胎盘植入谱系之间的独立关联。进行倾向评分匹配减少偏移和未知混杂因素的影响，并采用因果中介效应分析探讨子宫内膜厚度在孕次、卵巢刺激方案与胎盘植入谱系发生之间所起的中介作用。

结局指标：PAS；诊断标准：基于国际妇产科联盟（FIGO）指南，包括剖腹手术中直接观察或后续组织病理学检查。经阴道分娩的女性，主要依据临床标准诊断。

统计方法：连续变量以均值±标准差的形式表示，分类变量以百分比表示。对连续变量的比较采用Kruskal-Wallis秩和检验；对于分类变量，采用卡方检验，如果理论频数小于10，则使用Fisher精确概率检验。采用平滑曲线拟合和广义可加模型，探讨EMT和PAS之间的非线性关系，若模型中检测到非线性关系，则采用递归算法计算EMT与PAS关系中的拐点，并在拐点两侧使用分段线性回归模型。进行单变量和多变量逻辑回归模型以探讨PAS和EMT之间的关联。中介效应分析探索并验证X与Y之间的中介变量，以理解X作用于Y的潜在机制和路径。根据既往文献报道，EMT7mm被确立为区分正常与异常子宫内膜的关键阈值。此外，根据平滑拟合曲线的分析，以及识别出的转折点。


研究结果

伴或不伴PAS患者临床特征及产后结局

在159例PAS病例中，58例为阴道分娩，101例为剖宫产。PAS妊娠与更高孕次、更高流产史、以及更高比例的囊胚移植相关。与不伴PAS妊娠相比，PAS妊娠在胚胎移植前的EMT显著降低。上述各组在不孕分类、胚胎移植周期类型、卵巢刺激方案方面也观察到明显差异。

对母婴和新生儿结局进行评估，与不伴PAS妊娠相比，伴有PAS的妊娠中前置胎盘、子痫前期和产褥感染的发生率更高，差异具有统计学意义。然而，其他母体结局和新生儿结局方面，两组之间未发现具有统计学意义。


EMT和PAS之间的关联

如图所示，随着EMT增加，PAS发生率起初迅速下降，随后逐渐趋于平稳，这一转变发生的临界点被确定为10.9mm。当EMT<10.9mm时，EMT与PAS发生率之间呈现线性关系，具体而言，EMT每增加1mm，PAS发生率相应降低0.32（P<0.001）。


EMT与PAS关联的多变量逻辑回归分析

前置胎盘在队列中是PAS的独立危险因素（aOR：11.80；95%CI：7.65-18.19）。在EMT<7mm的女性中，有1.81%出现前置胎盘合并PAS，这一比例显著高于其他三组。经过PSM匹配后，获得一个包含318名女性的配对样本，其中159例为PAS病例，159例为非PAS的对照。在调整子宫内膜损伤史后，EMT<7mm在基于PSM的病例对照匹配队列中仍然是PAS的一个显著独立危险因素（aOR：3.91；95%CI：1.57-9.73）。


因果中介分析

孕次对PAS的直接效应估计值为0.006，而卵巢刺激方案对PAS的直接效应估计值为0.043。由EMT介导的间接效应，其估计值分别为：孕次为0.0105，卵巢刺激方案为0.0098。由EMT介导的间接效应在孕次（P<0.01）和卵巢刺激方案（P<0.01）对PAS的影响中均具有统计学显著性。分析表明，在孕次对PAS的总体效应中，约有63.9%是通过EMT介导的；而在卵巢刺激方案对PAS的总体效应中，约有18.6%是通过EMT介导的。


优点和局限性

优点

（1）大样本队列研究：样本量大，提高了结果的统计学效力。

（2）前瞻性登记数据：使用医院数据库中前瞻性登记的IVF周期与妊娠结局信息，降低了选择偏倚的风险。

（3）排除既往剖宫产女性：通过仅纳入无剖宫产史的女性，避免了剖宫产对子宫内膜及妊娠结局的复杂影响，使子宫内膜厚度（EMT）对胎盘植入谱系疾病（PAS）的影响更直接可比。

（4）中介效应分析：采用因果中介分析方法，检验EMT在孕次和卵巢刺激方案对PAS影响中的中介作用，深化了对PAS发病机制的理解。


局限性

（1）回顾性研究设计：虽然通过倾向评分匹配（PSM）病例对照分析在一定程度上增强了结果的稳健性和可信度，但无法完全克服回顾性研究固有的偏倚。

（2）仅纳入无剖宫产史的患者：研究排除了曾接受过剖宫产的女性，因此无法明确在这些人群中较薄的子宫内膜厚度（EMT）是否仍为胎盘植入谱系疾病（PAS）的独立危险因素。

（3）EMT测量时间点的限制：在体外受精（IVF）患者中，胚胎移植前的子宫内膜压缩并不能作为胎盘介导并发症风险的预测因素。因此，胚胎移植当天测量的EMT是否更适合评估EMT与不良妊娠结局之间的关系仍有待进一步研究。


结论

较薄的EMT与PAS风险增加相关，尤其是当EMT<7mm时。通过曲线的平滑拟合发现，当EMT为10.9mm时，每增加1mm的EMT，PAS的发生率降低32%。此外，还发现EMT在孕次、卵巢刺激方案与PAS发生之间的关系起着重要的中介作用。这些发现强调了在未来指导辅助生殖治疗实施过程中，将EMT视为关键因素的重要性。

END




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